【转载】DevCell宋伟余佳闫威发现​精原干细胞形成的调控新机理

  科研动态     |      2026-05-24 07:10

  

【转载】DevCell宋伟余佳闫威发现​精原干细胞形成的调控新机理(图1)

  在细胞研究的海洋中,每一篇文献都是一个宝藏,我们发现并分享,让我们的科研花路变的更有趣,更有意义。

  精原干细胞(SSC)的形成和维持是雄性哺乳动物维持终生精子发生的重要保障。然而,调控SSC形成的机理仍不清楚。南宫28娱乐平台

  该研究通过构建睾丸组织RBP的表达及特征图谱,筛选与男性不育相关的RBP,发现候选RBP-DDX20在男性不育及精子发生中具有重要作用。在小鼠模型中进行深入的功能及分子机制研究,揭示了DDX20作为翻译调节因子在前精原细胞恢复增殖形成SSC的过程中调控关键的细胞周期相关基因及SSC建立维持相关基因的蛋白质合成中的关键作用。

  该研究为未来临床不育症的诊断和治疗提供了重要的靶标资源,并为理解RBP参与的转录后调控在SSC形成中的功能提供了新的视角。

  哺乳动物的精子发生从青春期开始,几乎持续到雄性生命结束,而这一过程依赖于精原干细胞池的形成和维持。SSC池的破坏会导致唯支持细胞综合征为临床表现的严重不育疾病的发生。因此,探究SSC的形成和维持对于临床不育患者的诊断和治疗具有重要的现实意义。

  SSC源自小鼠青春期前睾丸发育过程中称为前精原细胞(ProSG)的前体细胞。在胚胎15天左右的睾丸中,雄性生殖细胞是初级过渡型前精原细胞(T1-ProSG),由于细胞周期停滞而处于有丝分裂静止状态。在小鼠出生4天前后,T1-ProSG重新进入细胞周期并恢复增殖,分化为中间型前精原细胞(I-ProSG),然后分化为次级过渡型前精原细胞(T2-ProSG),最终形成SSC。目前,已有一些研究支持T1-ProSG经历细胞周期停滞和恢复对于SSC池的建立至关重要。然而,控制T1-ProSG恢复细胞周期的调控机制仍知之甚少。

  RBP作为转录后调控的重要组成部分,在睾丸中广泛表达。RBP通过影响mRNA的剪接、翻译和定位等过程进而调控生精细胞在发育的特定阶段中正确表达一些必需基因从而完成细胞命运的转变。目前,不断有研究报道RBP在精子发生过程中发挥关键作用,但对于RBP在SSC形成的命运转变过程中的机制有待深入解析。

  为阐明不育疾病的发生发展机制和开发潜在临床治疗策略提供了重要理论基础。更为重要的是,该研究通过Ddx20敲除小鼠模型发现DDX20控制有丝分裂静止的T1-ProSG的唤醒,而T1-ProSG在不恢复增殖的前提下依然可以表达SSC的早期标记物,提示了SSC形成过程中存在的不同于传统认知中T1-ProSG需要恢复增殖才能形成SSC的途径。总之,这些研究为我们理解前精原细胞向SSC转变过程中的途径和调控机制提供了重要的参考。

  艾贝泰生物科技有限公司(Applitech Biological Technology Co., Ltd.)作为一家集设计、研发、生产、销售和服务于一体的高新技术企业,致力于为生物制药领域提供专业的生产及分析设备、一次性耗材和整体解决方案。从成立至今,我们始终以客户为中心,将“质量为本,服务为先”作为经营方针,立足于生物工艺的优化、放大和生产,不断完善生物制药领域的产品线,为用户提供全方位生物工艺的专业解决方案,南宫28娱乐平台助力用户在生物制药领域不断取得新的突破。