阿霉素（DOX）是一种强效的蒽环类化疗药物，其临床使用受到严重副作用的显著限制，尤其是DOX诱导的心脏毒性（DIC）。DIC的病理生理机制包括氧化应激、线粒体功能障碍、程序性细胞死亡和炎症。鉴于干细胞技术的治疗潜力，本叙述性综述旨在总结关于使用各种干细胞类型，

　　阿霉素（DOX）是一种强效的蒽环类化疗药物，其临床使用受到严重副作用的显著限制，尤其是DOX诱导的心脏毒性（DIC）。DIC的病理生理机制包括氧化应激、线粒体功能障碍、程序性细胞死亡和炎症。鉴于干细胞技术的治疗潜力，本叙述性综述旨在总结关于使用各种干细胞类型，特别是间充质干细胞（MSCs），作为DIC潜在治疗方法的当前证据。该研究对关于干细胞基础疗法在DIC背景下的文献进行了全面综述。研究人员评估了关于多能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞）以及多能成体干细胞（如骨髓、脂肪和脐带来源的MSCs）的证据，以评估它们在减轻DOX诱导心脏损伤中的作用。当前研究表明，干细胞，特别是MSCs，具有显著的再生能力，可能对抗DIC的多方面病理生理学。证据表明，这些细胞可以调节炎症反应、减轻氧化应激并支持受损心脏组织中的线粒体修复，从而提供一种有前景的策略来保护或逆转化疗引起的心脏损伤。干细胞基础疗法代表了管理DOX诱导心脏毒性的一种有前景且创新的前沿领域。虽然临床前和新兴数据强调了MSCs在心脏保护中的治疗潜力，但仍需进一步标准化研究以完全阐明其机制，并确保在接受化疗患者中的临床安全性和有效性。

　　阿霉素（DOX）作为蒽环类化疗药物，广泛用于治疗多种恶性肿瘤，但其临床应用受到严重副作用的限制，特别是DOX诱导的心脏毒性（DIC）。DIC的分子机制包括活性氧（ROS）生成、线粒体功能破坏、拓扑异构酶II抑制、Ca2+稳态失调、细胞内铁聚集、自噬和凋亡诱导以及肌原纤维不规则和丢失。已有一些针对DIC的细胞和分子机制被提出，如转录因子Nrf2通过促进抗氧化酶发挥作用。预防DIC的方法包括联合使用右雷佐生、β受体阻滞剂、植物化学物和血管紧张素抑制剂，但尚无有效预防工具。干细胞疗法被认为在心血管疾病、神经疾病、糖尿病、肺病、不孕症和皮肤病中具有治疗潜力。多能干细胞（如胚胎干细胞ESC和诱导多能干细胞iPSC）具有无限自我更新潜力，但存在伦理和免疫原性问题；间充质干细胞（MSCs）分化能力有限，但易于分离、可扩展且免疫原性低。人类多能干细胞来源的心肌细胞（hiPSC-CMs）已成为模拟DIC和发现心脏保护靶点的有用工具。临床试验（如SENECA试验）已初步评估了同种异体MSCs在蒽环类诱导心肌病（AIC）患者中的安全性和可行性。

　　基于MSCs的治疗以及多能干细胞方法为对抗化疗药物诱导的器官毒性提供了新机会。干细胞疗法对化疗相关的神经毒性具有潜在作用，人类iPSC来源的神经元对化疗引起的周围神经病变具有抵抗性。MSCs在化疗诱导的肾毒性中显示出疗效，如骨髓来源MSCs（BM-MSCs）在顺铂诱导的肾毒性模型中降低了白介素-17（IL-17）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），同时提高了抗炎因子如IL-6、IL-10、犬尿氨酸和一氧化氮（NO）的水平。BM-MSCs还通过抑制炎症、凋亡和氧化应激，改善紫杉醇诱导的周围神经病变。在顺铂诱导的肝毒性中，BM-MSCs联合维甲酸通过减轻肝损伤指标如天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、TNF-α、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶、氧化应激标志物、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶和谷胱甘肽（GSH）发挥缓解作用。MSCs在化疗引起的肺毒性如急性肺炎、肺纤维化和急性肺损伤中具有高治疗潜力。化疗引起的早发性卵巢功能不全（POI）和不孕症可通过胚胎干细胞来源的间充质祖细胞（ES-MP）治疗，从而改善卵巢功能、恢复卵泡、提高抗苗勒氏管激素（AMH）、雌激素水平和卵母细胞质量，并减轻凋亡。

　　体外DIC模型研究表明，骨髓和羊水来源的干细胞可挽救H9c2细胞免受凋亡和衰老。Chen等发现，与BM-MSCs共培养通过VEGF/Notch/TGF-β信号轴避免DOX诱导的H9c2细胞衰老，MSCs升高了VEGF释放，触发Jagged-1/Notch-1，进而抑制TGF-β1分泌，降低p53/p16表达，改变端粒酶功能。Lazzarini等报道，人羊水干细胞（hAFS）的分泌组（条件培养基）在缺氧预处理下对H9c2细胞和原代新生心肌细胞具有保护作用，通过激活PI3K/Akt通路，导致NF-κB核转位，促进抗凋亡因子（Il6、Cxcl1）基因表达，并刺激外排转运体Abcb1b，促进DOX外排。Dargani等研究了胚胎干细胞来源外泌体（ESCs-EXOs）对DOX诱导焦亡的保护作用，发现ESCs-EXOs降低了焦亡生物标志物如Toll样受体4（TLR4）-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体以及促炎因子TNF-α、IL-12和Fas配体，同时促进了抗炎因子IL-4、IL-9和IL-13。

　　多项体内研究强调了干细胞缓解DIC的潜力。Pinarli等探索了脂肪来源间充质干细胞（AD-MSCs）单独或联合白藜芦醇对大鼠DIC的保护作用，AD-MSCs单独提高了左心室发展压（LVDP）和等容期压力变化率（+dp/dt），降低了坏死，联合白藜芦醇在组织学上表现更优。Yu等发现缺氧人脐带MSCs来源外泌体（Hypo HucMSCs-Exo）通过激活雷帕霉素复合物1（mTORC1）信号抑制铁死亡，降低MDA和铁水平，改善生存率、左心室射血分数（LVEF）/左心室缩短分数（LVFS），并调节GSH和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）水平。Santos等使用小鼠胚胎干细胞来源分化心肌细胞（CM-mESCs）单次心肌内注射，显著改善了心脏功能（射血分数、每搏输出量、收缩末期容积）并正常化QT/QTc间期，移植细胞仅可检测11天，但持久益处归因于旁分泌机制，蛋白质组学分析发现92种促血管生成、抗凋亡和抗氧化蛋白。其他研究展示了BM-MSCs和AD-MSCs通过抑制炎症相关细胞死亡、免疫细胞浸润、胶原沉积和T淋巴细胞来治疗DOX和柔红霉素引起的心脏毒性。表1总结了不同来源干细胞移植对DIC的影响，证据表明干细胞疗法，特别是基于MSCs的来源，在改善DIC方面具有巨大前景，主要通过增强免疫系统功能、抑制细胞死亡相关过程和减少胶原积累。

　　干细胞疗法面临挑战：多能干细胞（iPSC和ESC）存在肿瘤形成风险，MSCs在特定条件下可能促进肿瘤生长或耐药性。移植后细胞面临恶劣微环境（ROS和缺氧），导致长期存活率低，且可能引起致命性心律失常。同种异体MSCs可引发免疫反应导致排斥。细胞制备的异质性和缺乏标准化方法使得不同研究结果难以比较。因此，研究人员转向更安全的替代方案，如干细胞分泌组（条件培养基），包括可溶性生长因子、细胞外囊泡（EVs）和外泌体。外泌体具有自由穿越生理屏障的能力，携带多种货物（核酸、蛋白质、可溶性因子），MSC来源外泌体在体内显示出强大的心脏保护作用。此外，3D生物打印、心脏类器官、基因编辑平台（如CRISPR-Cas9）和miRNA工程疗法等新兴技术可能重塑DIC治疗前景。

　　当前研究主要基于小型动物实验（年轻健康啮齿动物和兔子），这些模型无法完全反映癌症患者的临床特征。癌症患者通常年龄较大，常伴有合并症（如糖尿病、既往心脏病、高血压），且可能因恶性肿瘤或先前治疗而免疫低下。这些因素影响DOX的药代动力学、基础心脏储备和干细胞治疗反应。因此，虽然临床前证据令人鼓舞，但需谨慎解读。未来的转化研究应关注有相关合并症的大型动物模型、患者来源异种移植或iPSC平台，以及考虑癌症人群异质性的精心设计临床研究。

　　DOX作为化疗药物具有巨大治疗潜力，但严重器官毒性（心脏毒性、神经毒性、肾毒性、肝毒性）限制了其临床应用。心脏毒性是最常见危及生命的副作用之一，南宫28官网机制包括ROS生成、线+

　　稳态失调、细胞内铁积累和细胞死亡相关过程。不同来源干细胞（骨髓、脂肪、脐带、胚胎、心肌细胞）已被证明可对抗化疗诱导的并发症。当前临床前证据表明，MSCs（特别是BM-MSCs、AD-MSCs和UC-MSCs）可通过减轻焦亡、铁死亡和氧化应激，减少免疫细胞浸润、T淋巴细胞、铁水平和促炎介质（TNF-α、IL-12、Fas配体），抑制胶原纤维沉积，并增强血管生成和抗炎介质（IL-4、IL-9、IL-13）来改善DIC。然而，这些结果仍处于实验数据水平，需要临床试验验证。